Efectos en ratas de los alcoholes de cera de abejas (D-002) sobre la colitis ulcerativa inducida por sulfato de dextrano y etanol / Effects in rats of bee-wax alcohols (D-002) on ulcerative colitis induced by dextran sulfate and ethanol

RESUMEN Objetivos. Investigar los efectos del D-002, mezcla de seis alcoholes alifáticos primarios de alto peso molecular, obtenida de la cera de abejas (Apis mellifera), sobre la colitis ulcerativa (CU) inflamatoria severa inducida por sulfato de dextrano (DSS) y etanol en ratas (Ratus ratus). Materiales y métodos. Las ratas se distribuyeron aleatoriamente en seis grupos: un control cero al que no se provocó daño, y cinco a los que se les indujo la CU: un control negativo (vehículo), tres tratados con D-002 (25, 100 y 400 mg/kg) y un control positivo con sulfazalacina (200 mg/kg) (sustancia de referencia). Se cuantificaron las manifestaciones clínicas (variación del peso corporal, presencia de diarrea y de sangrado rectal), el puntaje de daño macroscópico e histológico, y la actividad de mieoloperoxidasa (MPO). Resultados. El tratamiento oral con D-002 (25, 100 y 400 mg/kg) previno significativamente la disminución del peso corporal. La dosis de 400 mg/kg redujo la presencia de diarreas y sangrado rectal, aunque su comparación con el control negativo solo alcanzó significación estadística sobre las diarreas. El D-002 (25, 100 y 400 mg/kg) redujo significativamente el puntaje de las lesiones macroscópicas (40,0; 43,3 y 47,2% de inhibición, respectivamente), el puntaje de daño histológico (31,5; 53,7 y 67,1% de inhibición, respectivamente) y la actividad de MPO (73,2; 83,6 y 85,0% de inhibición, respectivamente), comparado con el grupo control negativo. La sulfazalacina redujo significativamente todas las variables estudiadas. Conclusiones. El D-002 (25, 100 y 400 mg/kg) protegió significativamente la mucosa colónica en ratas con CU inflamatoria severa inducida por DSS y etanol.

ABSTRACT Objectives. To investigate the effects of D-002, a mixture of 6 high molecular weight primary aliphatic alcohols, obtained from beeswax (Apis mellifera), on severe inflammatory ulcerative colitis (UC) induced by Dextran sulfate (DSS) and ethanol in rats (Ratus ratus). Materials and methods. Rats were randomly distributed in six groups: a zero control to which no damage was caused, and five to which the UC was induced: a negative control (vehicle), three treated with D-002 (25, 100 and 400 mg/kg) and a positive control with sulfasalazine (200 mg/kg) (reference substance). Clinical manifestations (body weight variation, diarrhea and rectal bleeding), macroscopic and histological damage score, and myeloperoxidase (MPO) activity were quantified. Results. The oral treatment with D-002 (25, 100 and 400 mg/ kg) significantly prevented the decrease in body weight. The dose of 400 mg/kg reduced the presence of diarrhea and rectal bleeding, although its comparison with the negative control only reached statistical significance on diarrhea. D-002 (25, 100 and 400 mg/kg) significantly reduced the score of macroscopic lesions (40.0; 43.3 and 47.2% inhibition, respectively), the histological damage score (31.5; 53.7 and 67.1% inhibition, respectively) and the activity of MPO (73.2; 83.6 and 85.0% inhibition, respectively), compared to the negative control group. Sulfasalazine significantly reduced all variables studied. Conclusions. D-002 (25, 100 and 400 mg/kg) significantly protected the colonic mucosa in rats with severe inflammatory UC induced by DSS and ethanol.

Gastroprotective effects of D-002 (beeswax alcohols) and Lyprinol® on experimentally-induced gastric ulceration in rats

Introduction: D-002, a mixture of beeswax alcohols, has been effective in osteoarthritis models and for reducing osteoarthritis symptoms. Unlike the classic anti-inflammatory drugs, D-002 elicits gastroprotective rather than gastrotoxic effects. Lyprinol, used for ameliorating inflammation and arthritic symptoms, improves gastrointestinal dysfunction symptoms in osteoarthritis subjects. Both D-002 and Lyprinol inhibit cyclooxygenase and 5?lipoxygenase activities, and have been similarly effective for reducing inflammation experimentally. Objective: to compare the effects of D-002 and Lyprinol on gastric mucosa of normal and experimentally-induced ulcer rats. Methods: ulcer indexes were measured in normal rats and in rats with ethanol or pylorus ligation-induced ulcers, in which gastric volume and mucus secretion were also measured. Normal rats were randomized into a vehicle control, one acetic salicylic acid (150 mg/kg), three D-002, three Lyprinol groups; rats with ethanol-ulcers into a vehicle control, three D-002 and three Lyprinol-treated groups; and the experiment on pylorus ligation included a negative control and eight pylorus-ligated groups: one vehicle control, three D-002, three Lyprinol, one omeprazole 10 mg/kg. In all cases, D-002 and Lyprinol (50, 200 and 400 mg/kg) were given orally. Results: unlike D-002 and Lyprinol (50-400 mg/kg), acetic salicylic acid increased ulcer indexes and the incidence of ulcers versus the vehicle control. Single oral doses of D-002 (50-400 mg/kg) or Lyprinol (200 and 400 mg/kg) decreased significantly (p<0.01) and in a similar way ulcer indexes versus the ethanol-positive control. D-002 and Lyprinol (50-400 mg/kg) lowered significantly (p<0.01) and comparably ulcer indexes in rats with pylorus ligation versus the positive controls. D-002 (200 and 400 mg/kg) decreased gastric volume and increased gastric mucus secretion versus the positive control whereas only Lyprinol 400 mg/kg increased the gastric mucus secretion but without modifying the gastric volume. Omeprazole significantly reduced ulcer index (p<0.05) and gastric volume (p< 0.01), with no change in mucus secretion. Conclusion: D-002 and Lyprinol did not show gastrotoxic effects and similar efficacy in protecting against ethanol and pylorus ligation-induced gastric ulceration in rats(AU)

Introducción: el D‒002, una mezcla de alcoholes de la cera de abejas, efectivo en modelos de osteoartritis y para reducir los síntomas de la misma. A diferencia de los medicamentos antiinflamatorios clásicos el D‒002 produce efectos gastroprotectores más que efectos gastrotóxicos. El Lyprinol, usado para disminuir la inflamación y los síntomas artríticos, mejora los síntomas de disfunción gastrointestinal en sujetos con dicha enfermedad. D‒002 y Lyprinol inhiben las actividades de cyclooxigenasa y 5‒lipooxigenasa, y son similarmente efectivos para reducir la inflamación en modelos experimentales. Objetivo: comparar los efectos del D‒002 y el Lyprinol sobre la mucosa gástrica de ratas normales y de ratas con úlcera gástrica inducida experimentalmente. Métodos: se determinó el índice de úlcera en ratas normales y en ratas con úlceras gástricas inducidas por etanol e inducidas por ligadura de píloro, en las cuales se midió el volumen gástrico y la secreción de mucus. Las ratas normales se distribuyeron en un grupo control (vehículo), uno con ácido acetil salicílico (150 mg/kg), tres con D‒002 y tres con Lyprinol; las ratas con úlcera inducida por etanol en un grupo control (vehículo), tres con D‒002 y tres con Lyprinol; y el experimento con ligadura de píloro en un grupo control (vehículo), tres D‒002, tres Lyprinol y uno con omeprazol (10 mg/kg). En todos los casos, el D‒002 y el Lyprinol (50, 200 y 400 mg/kg) se administraron por vía oral. Resultados: el ácido acetil salicílico, no el D‒002 ni el Lyprinol (50‒400 mg/kg), incrementó el índice de úlceras y la incidencia de úlceras comparadas con el grupo control. Dosis orales únicas de D‒002 (50‒400 mg/kg) o Lyprinol (200 y 400 mg/kg) redujeron significativa (p<0,01) y similarmente el índice de úlceras comparado con el grupo control positivo con úlceras por etanol. El D‒002 y el Lyprinol (50‒400 mg/kg) redujeron significativamente (p<0,01) y comparablemente el índice de úlceras en ratas con ligadura de píloro comparado con el grupo control positivo. El D‒002 (200 y 400 mg/kg) redujo el volumen gástrico e incrementó la secreción de mucus gástrico respecto al grupo control positivo; mientras solo el Lyprinol 400 mg/kg aumentó la secreción de mucus gástrico pero sin modificar el volumen gástrico. El omeprazol redujo significativamente el índice de úlcera (p<0,05) y el volumen gástrico (p<0,01), sin modificar la secreción de mucus. Conclusiones: el D‒002 y el Lyprinol no presentaron efectos gastrotóxicos, y protegieron con eficacia similar de las úlceras gástricas inducidas por etanol y por ligadura del píloro en ratas(AU)

Efectos del policosanol en la acción gastroprotectora del D-002 / Effects of policosanol on gastroprotective action of D-002

INTRODUCTION: policosanol, a mixture of higher aliphatic alcohols purified from sugar cane wax, is used to treat hypercholesterolemia. D-002 (Abexol), a mixture of higher aliphatic alcohols from beeswax, is an antioxidant supplement with gastroprotective effects. Then, concomitant intake of D-002 and policosanol may occur in routine practice, so potential pharmacological interactions between them should be researched on. OBJECTIVE: to find out the influence of policosanol on the gastroprotective effect of D-002 on the ethanol-induced gastric ulcer model. METHODS: rats were randomized into eight groups: one treated with the vehicle (control), two with D-002 (25 and 200 mg/kg), two with policosanol (25 and 200 mg/kg), two with the same doses of D-002 + policosanol and other with sucralfate (100 mg/kg). Treatments were given as single oral doses. One hour after treatment, rats received 60 percent ethanol orally and one hour later they were killed and their stomachs exposed. Effects on ulcer indexes (UI) were assessed. RESULTS: acute oral administration of D-002 (25 and 200 mg/kg) significantly reduced the ulcer indexes by 40 percent and 68 percent, respectively, as compared to the control group, and policosanol by 26 percent and 47 percent, respectively. The concomitant administration of the same doses of D-002 and policosanol significantly decreased ulcer indexes by 64 percent or ciento (both given at 25 mg/kg) and by 92 percent (both given at 200 mg/kg) as compared to the respective monotherapies. Sucralfate (100 mg/kg) significantly reduced ( 99 percent) ulcer indexes compared to the control group. CONCLUSIONS: the concomitant oral administration of policosanol with D-00 2 gives greater gastroprotection than D-002 monotherapy, so both products can be taken together(AU)

INTRODUCCIÓN: el policosanol, mezcla de alcoholes alifáticos de alto peso molecular obtenida de la cera de caña de azúcar (Saccharum officinarum L), se emplea en el tratamiento de la hipercolesterolemia. El D-002 (Abexol), mezcla de alcoholes alifáticos obtenida de la cera de abejas, es un suplemento antioxidante con efectos gastroprotectores. Así, el consumo concomitante de D-002 y policosanol puede ocurrir en la práctica rutinaria, por lo cual algunas interacciones entre ellos deben ser investigadas. OBJETIVO: determinar la influencia del policosanol sobre el efecto gastroprotector del D-002 en el modelo de úlcera gástrica inducida por etanol MÉTODOS: las ratas se distribuyeron en ocho grupos: uno tratado con el vehículo (control), dos con D-002 (25 y 200 mg/kg), dos con policosanol (25 y 200 mg/kg), dos con las mismas dosis de D-002 + policosanol, y otro con sucralfato (100 mg/kg). Los tratamientos se administraron como dosis únicas orales. Una hora después las ratas recibieron por vía oral etanol 60 por ciento y se sacrificaron; los estómagos se extrajeron y se cuantificó el índice de úlceras. RESULTADOS: la administración oral aguda de D-002 (25 y 200 mg/kg) redujo significativamente el índice de úlceras en un 40 por ciento y un 68 por ciento, respectivamente, con respecto al grupo control y el policosanol en un 26 por ciento y un 47 por ciento, respectivamente. La administración concomitante de D-002 y policosanol redujo significativamente el índice de úlceras en un 64 por ciento ambos administrados a 25 mg/kg) y un 92 por ciento (ambos administrados a 250 mg/kg) al compararse con las respectivas monoterapias. Sucralfato (100 mg/kg) redujo significativa y marcadamente ( 99 por ciento el índice de úlceras con respecto al grupo control. CONCLUSIONES: la administración oral concomitante de policosanol más D-002 confiere una gastroprotección mayor que las respectivas monoterapias, de modo que pueden ser administrados conjuntamente(AU)

Citocinas inflamatorias, sus acciones y efectos en la sepsis y el choque séptico / Inflammatory cytokines and their actions and effects in the sepsis and septic shock

Se expusieron las acciones y los efectos biológicos que ejercen las citocinas pro-inflamatorias, así como el papel que desempeñan en el desarrollo de la sepsis y de su complicación más severa, el choque séptico, tanto en el humano como en los modelos experimentales en animales, desarrollados con el objetivo de esclarecer los complejos mecanismos patogénicos que intervienen; esto hace factible el desarrollo de nuevos fármacos y otros procederes terapéuticos efectivos y seguros para el tratamiento de una enfermedad grave, causante de una morbilidad y mortalidad elevada al nivel mundial. También se destacan las interacciones complejas que se desarrollan entre las diversas citocinas proinflamatorias y las de estas con otros mediadores de la denominada respuesta inflamatoria sistémica. Se señaló el comportamiento dual de las acciones de algunas citocinas en ocasiones portadoras de efectos opuestos, así como la dependencia de sus acciones del período de tiempo en que se administran. Otra característica no menos importante es que con frecuencia difieren entre sí y no hay correspondencia entre los resultados de los efectos de las citocinas en los humanos con los obtenidos en los modelos experimentales en animales con choque séptico y endotóxico.

The actions and biological effects that the pro-inflammatory cytokines exert, as well as the role they play in the evolution of sepsis and of its most severe complication, the septic shock, both in humans and in experimental animal models, developed in order to clarify the complex pathogenic mechanisms taking place, were exposed. This makes possible the development of new drugs and other effective and safe therapeutical procedures for the treatment of a severe disease causing a high morbidity and mortality at the world level. The complex interactions occurring among the diverse pro-inflammatory cytokines were stressed, as well as their interactions with other mediators of the so-called systemic inflammatory response. The dual behaviour of the actions of some cytokines occasionally carriers of opposed effects, as well as their actions depending on the period of time in which they were administered, were emphasized. Another significant characteristic was that they frequently varied, and that there was no correspondence between the results of the effects of the cytokines in humans and those obtained in the experimental animal models with septic and endotoxic shock.

Estudios sobre la carcinogenicidad del ozono / Studies of ozone carcinogenicity

Se hizo una revisión bibliográfica sobre las investigaciones toxicológicas preclínicas realizadas hasta el presente, sobre la carcinogenicidad del ozono administrado por vía inhalatoria, a los animales de experimentación (ratas, ratones y hámster). De los 9 estudios informados, en algunos los animales fueron expuestos al ozono por períodos de 24 a 30 meses, pero solo en aquellos en que se utilizó ratones, se observó la inducción de adenomas pulmonares. La carcinogenicidad en ratones se evidenció solo en los ratones de la línea B6C3F1. Por el contrario, en los estudios de carcinogenicidad en que se utilizaron hámster y ratas, no se detectó la inducción de adenomas ni de carcinomas después de la exposición a concentraciones altas de ozono. En conclusión, la exposición de los roedores al ozono inhalado durante períodos prolongados y a concentraciones elevadas no indujo carcinogénesis en estas especies. Tampoco se han encontrado evidencias de que sea un agente promotor o cocarcinogénico. En seres humanos la carcinogenicidad del ozono tampoco ha sido demostrada. Investigaciones sobre este tópico utilizando otras vías de administración del ozono son necesarias para esclarecer este aspecto

¿Influye la ozonoterapia sobre la médula ósea de ratones tratados? / Dose ozone therapy influence on the bone marrow of treated mice

Se realizó el estudio de la actividad genotóxica del oleozón, mediante el ensayo de micronúcleos en médula ósea, en ratones de la línea Cenp:NMRI de uno y otro sexos; este ensayo constituye una determinación indirecta de la inducción de aberraciones cromosómicas estructurales o numéricas. La evaluación genotóxica del oleozón se llevó a cabo a través del análisis y la comparación de las frecuencias de micronúcleos en eritrocitos policromáticos en la médula ósea obtenidos para el tratamiento con aceite de girasol ozonizado con índice de peróxidos entre 617 y 680 y los controles aceite de girasol y ciclofosfamida (40 mg/kg de peso corporal), sustancia con propiedades clastogénicas que provoca un incremento en las roturas cromosómicas. Se realizaron 5 administraciones consecutivas por vía intragástrica con intervalos de 24 horas de una dosis correspondiente a las dosis límite (2 g/kg/día) basada en la no evidencia de toxicidad en los estudios subcrónicos por vía oral del producto. No se evidenciaron efectos tóxicos en la población eritrocítica estudiada y se obtuvieron resultados negativos en la inducción de clastogenicidad (inducción de aberraciones cromosómicas) al cuantificar la cantidad de micronúcleos presentes en eritrocitos policromáticos para el índice de peróxido estudiado.

Ozonoterapia: efectos genotóxicos en sangre periférica de ratón / Ozone therapy: genotoxic effects in the peripheral blood of mouse

Se realizó el estudio de la actividad genotóxica del oleozón, mediante el ensayo de micronúcleos en sangre periférica, a través del análisis y la comparación de las frecuencias de micronúcleos en reticulocitos en ratones de la línea Cenp:NMRI de uno y otro sexos; ensayo que constituye una determinación indirecta de la inducción de aberraciones cromosómicas estructurales o numéricas. El tratamiento: aceite de girasol ozonizado con índice de peróxidos entre 617 y 680 y los controles: aceite de girasol y ciclofosfamida (40 mg/kg de peso corporal), sustancia con propiedades clastogénicas, que provoca un incremento en las roturas cromosómicas, se aplicó por vía intragástrica durante 5 administraciones consecutivas. No se evidenciaron efectos tóxicos en la población eritrocítica estudiada y se obtuvieron resultados negativos en la inducción de clastogenicidad (inducción de aberraciones cromosómicas) al cuantificar la cantidad de micronúcleos presentes en reticulocitos para el índice de peróxido estudiado